La réponse immunitaire induite lors de l’exposition aux nanotubes de carbone est-elle due à la détection d’acides nucléiques endogènes par les macrophages?

Details

Supervisors

Huaux, François

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité spécialisée: toxicologie

Abstract

Les nanotubes de carbone (CNTs) présentent différentes propriétés physico-chimiques intéressantes qui en font un outil de choix dans de nombreux domaines industriels et médicaux. Cependant, tout comme l’amiante, les CNTs sont potentiellement toxiques et induisent expérimentalement de l’inflammation chronique, de la fibrose, et le cancer. Récemment, notre laboratoire a montré que l’injection intrapéritonéale de CNT-7 (MWCNT-Mitsui-7, rectilignes et rigides) induisait chez le rat une réponse inflammatoire liée à la présence d’interférons de type I (IFN-I). Ce type de réponse peut être induit par l'activation de senseurs intracellulaires spécifiques qui reconnaissent des acides nucléiques viraux. Ces résultats sont surprenants car la réponse inflammatoire induite par les CNTs est dite stérile, c’est-à-dire qu’elle survient en absence de tout microorganisme. La protéine kinase ARN-dépendante (PKR) est un senseur clé de l'immunité innée capable de détecter les ARNdb d'origine virale mais également certains ARNdb endogènes d'origine nucléaire et mitochondriale. La reconnaissance des ARNdb régule la phosphorylation de PKR et son activité de signalisation intracellulaire. Puisqu'il a été démontré que les CNTs affectent l'intégrité des mitochondries, nous avons étudié le rôle de l’ARNdb mitochondrial délocalisé dans l'activation des macrophages par PKR. Pour tester cette voie, des inhibiteurs pharmacologiques de PKR ont été utilisés dans des cultures de macrophages murins (NR8383) et humains (THP1 différenciés) exposés aux CNT-7. Les réponses pro-inflammatoires ont été inhibées par l’utilisation des inhibiteurs de PKR. Cependant, nous n'avons pas observé de réponse IFN-I et nous ne sommes pas parvenus à déterminer l’état de phosphorylation de PKR. Le rôle de la détection d’ARNdb endogène dans la réponse aux CNT-7 n’a donc pas pu être établi.