QUELLES SONT LES PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES DES INHIBITEURS DE LA MUT HOMOLOG 1 DANS LA PRISE EN CHARGE DES CANCERS ?
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- Le cancer est l’une des principales causes de mortalité dans le monde. D’après l’agence internationale de recherche contre le cancer, on recensera toujours plus de nouveaux cas au fil des années. En effet, alors qu’en 2020 on comptait 19,3 millions de nouveaux cas dans le monde, on pense qu’en 2030 ce chiffre devrait être porté à 24 millions. Depuis les années 2000, les recherches sur les thérapies ciblées sont effectuées pour traiter les cancers de façon spécifique. Contrairement aux cellules normales, les cellules cancéreuses possèdent une susceptibilité à l’instabilité génomique à cause de leur niveau élevé de ROS produits par leur métabolisme aberrant et par la signalisation oncogène. Ainsi, le ciblage des mécanismes de protection des cellules cancéreuses contre le stress oxydatif a été proposé comme thérapie anticancéreuse. L’un des mécanismes critiques de protection des cellules cancéreuses est l’hydrolyse des nucléotides oxydés par la Mut Homolog 1 (MTH1). Il s’agit d’une pyrophosphatase ayant pour rôle d’empêcher l’intégration des nucléotides oxydés dans l’ADN et l’ARN. Ses inhibiteurs ont été développés et leur efficacité a été évaluée. Tout au long de ce travail, les différents types d’inhibiteurs de la MTH1 ainsi que plusieurs études récentes réalisées pour vérifier leur efficacité sur une large variété de cancers ont été analysés. Ces études ont montré que cette méthode est prometteuse. De plus, les inhibiteurs de la MTH1 semblent agir de façon synergique avec d’autres thérapies anticancéreuses offrant ainsi de futures perspectives dans la prise en charge des cancers.