Etude de Syndecan-1 soluble et de son activité inhibitrice sur les lymphocytes T

Details

Supervisors

Huaux, François

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est principalement causé par l’exposition à des fibres bio-persistantes telles que l’amiante. Il est caractérisé par une phase de tolérance immunologique favorisant la tumeur marquée par une accumulation de monocytes immatures et immunosuppresseurs appelés M-MDSC. Nous avons déjà montré que le protéoglycane transmembranaire Syndecan-1 (SDC-1) est produit et libéré par des cellules monocytaires immunosuppressives en réponse à des particules mésothéliomagéniques. Notre hypothèse est que le SDC-1 présent à la surface (mSDC-1) des monocytes pourrait être libéré lors de leur différenciation ou stimulation. Une fois libéré, SDC-1 aurait un rôle immunosuppresseur en inhibant la prolifération des lymphocytes T effecteurs CD4+ et CD8+ et en stimulant la différenciation de la population de lymphocytes T CD4+ régulateurs. La lignée monocytaire THP-1 et des monocytes humains sanguins ont été différenciés en macrophages et en cellules dendritiques. Les monocytes-THP-1 ont aussi été exposés à des particules mésothéliomagéniques (CNT-7), non mésothéliomagéniques (CNT-T) et du LPS. Ces cellules ont été phénotypées et l’expression de Syndecan-1 membranaire a été analysée par cytométrie en flux. Les monocytes-THP-1 expriment mSDC-1. Cette expression n’est plus détectée lors de leur différenciation en cellules matures et de leur exposition aux particules. Cette expression n’a pas pu être confirmée sur des monocytes sanguins humains fraîchement purifiés. Des cellules CD4+ et CD8+ provenant de splénocytes murins ont été mises en culture avec du Syndecan-1 recombinant (rSDC-1) durant leur activation. Leur prolifération ainsi que l’expansion de la population de lymphocytes T CD4+ régulateurs ont été analysées par cytométrie en flux. L’exposition à du rSDC-1 à faible dose inhibe la prolifération des lymphocytes CD4 + et CD8 + et semble augmenter la proportion de lymphocytes T CD4+ régulateurs. Ces actions immunosuppressives favoriseraient alors le développement du MPM. En conclusion, nous suggérons que la libération de Syndecan-1 soluble dans le milieu extracellulaire lors de la phase d’immunosuppression induit par des particules favoriserait le développement du MPM modifiant les réponses des lymphocytes T.