« CAR-T cells » : un nouvel espoir en oncologie, premiers bilans et perspectives.

Details

Supervisors

Coulie, Pierre

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

Le développement de nouvelles méthodes en immunothérapie anti-cancéreuse est en pleine croissance. En effet, la manipulation génétique a permis de produire des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer à leur surface un récepteur chimérique antigénique (appelé « CAR) capable de reconnaitre un antigène tumoral spécifique et d’induire la mort des cellules cancéreuses associées. Cette thérapie cellulaire CAR-T ciblant CD19 a montré une efficacité remarquable dans le traitement des hémopathies lymphoïdes B en rechute ou réfractaires aux traitements conventionnels. Ces cellules CAR-T ont fait l’objet de nombreuses études cliniques de phase 1/2, dont l’étude THINK-CYAD01 menée par la firme Celyad ou encore les études ZUMA-1, JULIET et TRANSCEND qui ont permis, en 2017, la mise sur le marché de deux médicaments à base de CAR-T, YescartaTM et KymriahTM. Un taux de réponse globale (ORR) allant jusqu’à 83% a été observé dans l’étude ZUMA-1 évaluant les CAR-T axi-cel dans le traitement du lymphome non hodgkinien. Malheureusement, cette thérapie est également associée à de fortes toxicités, il y a notamment le syndrome de relargage des cytokines et le syndrome neurotoxique. Des problèmes de persistance in vivo, de durée de réponse trop courte ou d’un microenvironnement tumoral hostile compliquent le bon fonctionnement des cellules CAR-T. Diverses stratégies sont en cours d’étude afin de résoudre ces problèmes. Il existe notamment le gène suicide de la caspase 9 qui, lorsqu’il est co-exprimé avec les cellules CAR-T, est capable d’éliminer efficacement ces cellules en cas de toxicité. De plus, des systèmes tels que les cellules CAR-T en tandem ont permis la reconnaissance simultanée de plusieurs antigènes, limitant ainsi les mécanismes d’échappement au système immunitaire et les rechutes associées. L’objectif de ce mémoire est de faire le point sur les études principales menées sur la thérapie CAR-T et de repérer les stratégies et perspectives d’avenir permettant d’éviter la survenue de complications ainsi que d’étendre le traitement aux tumeurs solides.