Les inhibiteurs de Janus kinases dans le traitement des rhumatismes inflammatoires

Details

Supervisors

Demoulin, Jean-Baptiste

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

Les maladies rhumatismales inflammatoires sont des maladies chroniques caractérisées par une activation anormale et persistante du système immunitaire contre des constituants normaux de l’organisme. Les cytokines pro-inflammatoires sont impliquées dans la pathogénèse de ces maladies, par leurs fonctions normales ou en raison d'une signalisation dérégulée. Une nouvelle stratégie de traitement utilise les cytokines comme cibles afin de réduire la signalisation chroniquement élevée et les effets des cytokines non contrôlées. Les cytokines interagissent avec des récepteurs spécifiques exprimés à la surface des cellules et activent la voie de signalisation JAK/STAT. Cette voie est composée des Janus kinases (JAK) et des transducteurs de signal et activateurs de transcription (STAT). Elle utilise la phosphorylation comme mode de transduction des signaux intracellulaires menant à la modification de la transcription des gènes cibles. Les JAK appartiennent à la famille des tyrosine kinases et catalysent le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP vers les résidus tyrosine présents sur les protéines cibles. Le développement d’inhibiteurs de JAK (Jakinibs), aussi appelés médicaments antirhumatismaux synthétiques ciblés, vient compléter l’arsenal thérapeutique des maladies inflammatoires à médiation immunitaire. Ces médicaments sont intéressants car ils sont disponibles par voie orale et présentent une efficacité similaire aux autres agents biologiques. Ce mémoire s’interroge sur la place qu’occupe les Jakinibs dans la prise en charge des rhumatismes inflammatoires chroniques. De plus, il explore le profil de sécurité de ces agents ainsi que l’influence de la sélectivité des Jakinibs sur l’efficacité d’action.