Étude différentielle de l’effet de deux modèles obésogènes sur l’apparition systémique de modifications post-traductionnelles impliquées dans la cardiomyopathie diabétique

Details

Supervisors

Bertrand, Luc

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Le diabète de type 2 (DT2), l’une des problématiques de santé majeures dans le monde, est associé à de nombreuses complications cardiovasculaires. Notamment, le DT2 peut induire des altérations spécifiques de la fonction et de la structure cardiaque, appelée cardiomyopathie diabétique. Au niveau moléculaire, un nombre croissant d’études démontre un rôle significatif des modifications post-traductionnelles (MPTs) et plus particulièrement de l’acétylation et de l’O-GlcNAcylation des protéines dans le développement des maladies liées au DT2. Afin de mieux comprendre le rôle joué par ces MPTs dans l’installation du diabète et le développement de la cardiomyopathie diabétique, le laboratoire d’accueil s’intéresse à deux modèles de DT2 induits par régimes hypercaloriques, l’un riche en graisses (high fat diet, HFD), et l’autre riche en sucres et graisses (western diet, WD). Des résultats préliminaires semblent indiquer des effets différentiels de ces régimes sur l’apparition de ces MPTs, le développement du DT2 et l’installation de la cardiomyopathie diabétique. Le but de mon travail de mémoire était d’approfondir la caractérisation de ces deux modèles afin de mieux comprendre l’effet de ces deux régimes sur le développement du DT2 et sur les modifications différentielles d’acétylation et/ou d’O-GlcNAcylation. Le développement du diabète dans ces deux modèles a été suivi sur une période allant de 1 à 4 mois de régime via la mesure de différents paramètres physiopathologiques (y compris poids, insulinémie, tolérance au glucose, indice d’insulino-résistance). En parallèle, les modifications potentielles d’acétylation et/ou d’O-GlcNAcylation ainsi que les enzymes régulant ces MPTs ont été étudiés par immunoblotting dans le cœur et les muscles squelettiques soléaire et gastrocnémien. Les résultats obtenus montrent que les 2 régimes induisent effectivement l’installation d’un DT2 dès 2 mois avec une perturbation plus rapide de la glycémie à jeun chez les souris HFD que WD. On observe une tendance générale à l’augmentation des MPTs dans les trois tissus sous les 2 régimes étudiés. Néanmoins, l’amplitude et la temporalité de ces modifications sont particulières aux régimes et tissus étudiés et pourraient expliquer un effet différentiel de ceux-ci sur l’apparition des pathologies liées au diabète tel que la cardiomyopathie diabétique.