Comment faciliter la traversée de la barrière hémato-encéphalique des traitements contre les tumeurs cérébrales ?

Details

Supervisors

Sonveaux, Pierre

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

Les tumeurs cérébrales sont associées à un faible taux de survie malgré les traitements actuellement disponibles : chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie et thérapies ciblées. Ceci est lié à la présence de la barrière hémato-encéphalique (BHE) à la jonction entre le parenchyme cérébral et le sang. Cette barrière est composée d’une lame basale, de cellules endothéliales, de péricytes, d’astrocytes et de jonctions serrées. Elle régule le passage et la présence des composés (physiologiques ou thérapeutiques) dans le cerveau selon différents processus : diffusion passive ou facilitée, transcytose, transports actifs, métabolisation. Ce mémoire aborde deux nouvelles technologies qui sont actuellement en plein développement. Dans un premier temps, j’aborde les carbon dots (CDs) qui sont des nanoparticules carbonées ayant démontré une capacité à traverser la BHE. Ceci est possible par suite d’un couplage à différentes protéines, ce qui leur permet d’utiliser des transporteurs spécifiques (GLUT, LAT) ou de profiter de l’endocytose médiée par les récepteurs (transferrine). Dans un second temps, j’aborde des systèmes biomimétiques, plus particulièrement l’utilisation de cellules comme vecteurs thérapeutiques. Les cellules utilisées sont des cellules souches ou des leucocytes qui possèdent la capacité intrinsèque de traverser la BHE. Elles sont modifiées afin d’exprimer des protéines cytotoxiques (TRAIL), de transporter des virus oncolytiques (Ad5) ou elles peuvent être conjuguées à des composés thérapeutiques.