Effets de l'interaction entre la protéine Leader du virus de Theiler et les kinases RSK

Details

Supervisors

Michiels, Thomas

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine

Abstract

Le virus de Theiler est un virus neurotrope murin dont certaines souches sont capables d’induire une infection persistante du système nerveux central des souris. L’outil principal lui permettant d’échapper aux mécanismes de l’immunité innée et de détourner la machinerie cellulaire à son avantage est la première protéine encodée par son génome, la protéine « Leader » (L). De précédents travaux ont identifié trois fonctions majeures à cette protéine Leader : l’inhibition de la transcription des gènes d’interféron alpha et beta, l’inhibition de la formation des granules de stress et l’altération de la régulation du trafic nucléo-cytoplasmique. Lors de ces mêmes travaux, il a été montré que la kinase cellulaire RSK, dont il existe quatre isoformes dans le génome humain, était nécessaire à la protéine Leader dans l’inhibition de l’activation de PKR et de la production d’interféron. L’objectif de ce travail est triple : premièrement, nous voulons voir si la protéine Leader du virus de la fièvre aphteuse FMDV est également capable d’interagir avec la kinase RSK ; secondement, rechercher si RSK est nécessaire pour permettre à la protéine L de Theiler d’altérer le trafic nucléo-cytoplasmique ; troisièmement, tester si la Leader est capable d’utiliser sans distinction les 4 isoformes de RSK pour parvenir à ses fins, ou s’il existe une spécificité à l’une ou l’autre isoforme. Les résultats de nos expériences montrent que la kinase RSK est bel et bien essentielle à l’action de la Leader sur le trafic nucléo-cytoplasmique. Nous constatons également que la L semble capable d’utiliser les 4 isoformes de RSK avec la même efficacité. Quant à l’interaction entre la Leader de FMDV et RSK, nos expériences ne nous permettent pas de conclure à son existence. Ces découvertes nous permettent d’avancer dans la compréhension des mécanismes par lesquels la Leader du virus de Theiler favorise l’infection. Elles soulèvent également un certain nombre de questions, ayant trait à l’intérêt que le virus de Theiler trouve à altérer le trafic nucléo-cytoplasmique, à l’existence ou non de spécificités d’actions entre les différentes isoformes de RSK et à la possibilité que les actions exercées par RSK sous l’influence de la L soient également possibles en condition physiologique. Toutes ces questions pourront être explorées dans de futurs travaux.