Activité intracellulaire d'antibiotiques de classes différentes vis-à-vis de Listeria monocytogenes dans les cellules THP-1 (macrophages humains) : influence de la différentiation et de l'activation

Details

Supervisors

Tulkens, Paul M. ; Scorneaux, B.

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Mémoire de licence en technologie biomédicale

Abstract

Listeria monocytogenes est un bacille à gram + intracellulaire facultative responsable de neuroméningites pouvant entraîner des séquelles graves chez les jeunes enfants et les personnes immunodéprimées. Sa pathogénicité est en grande partie liée à l’élaboration d’une hémolysine sulfhydryl-dépendante qui permet à la bactérie d’échapper au phagoglysosome et d’éviter ainsi les mécanismes de défense des phagocytes et de se multiplier dans le cytosol des macrophages. Ceci nous a permis d’examiner l’activité des diverses classes d’antibiotiques contre le même organisme séjournant dans des compartiments subcellulaires distincts. Les antibiotiques ont été choisi en fonction de leur localisation et de leur pharmacocinétique subcellulaire distincte (β-lactames: cytosol [faible concentration] ; fluoroquinolones : cytosol [concentration modérée] ; macrolides : cytosol et lysosomes [forte concentration] ; aminoglycosides : lysosomes ; ansamycines et cotrimoxazole : cytosol [accumulation modérée] ; chloramphénicols, [localisation non établie ; accumulation modérée]. Nous avons utilisé comme modèle d’infection intracellulaire une lignée de cellules monocytaires humains (THP-1) et étudié l’influence de la différenciation (Phorbol myristate acétate) et de l’activation (Interféron-gamma). Nous avons constaté que la sparfloxacine (fluoroquinolone) était la plus active contre les cellules infectées par L. monocytogenes dans toutes les conditions étudiées. De plus, l’interféron-gamma augmente cette activité. L’ampicilline n’est active que contre les formes cytologiques. Les autres antibiotiques ont une activité intermédiaire. Les combinaisons de l’ampicilline avec les autres antibiotiques étudiés n’offrent pas d’avantages par rapport à chaque antibiotique utilisé seul.