Un nouvel agoniste des récepteurs de l’adiponectine dans la myopathie de Duchenne

Details

Supervisors

Brichard, Sonia ; Abou Samra, Michel

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité spécialisée: nutrition humaine

Abstract

L’adiponectine (ApN) est une hormone anti-diabétique, également connue aujourd’hui pour présenter de puissantes propriétés anti-inflammatoires, anti-fibrotiques et pro-myogéniques sur le muscle squelettique. Ainsi, un intérêt tout particulier a été porté sur l’ApN comme traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Cette dernière est une maladie génétique dévastatrice caractérisée par un déficit en dystrophine, conduisant à une perte de force, une inflammation chronique, une nécrose des myofibres et une régénération musculaire altérée. Le but de cette étude est d’évaluer les effets d’un mimétique de l’ApN, ALY688, sur la progression de la DMD chez un modèle murin de DMD (souris mdx). ALY688 est un peptide produit par une firme pharmaceutique, notamment connu pour ses effets anti-inflammatoires et anti-fibrotiques dans le cadre de la stéatose hépatique non alcoolique. D’ailleurs, ce composé est actuellement en étude clinique pour le traitement d’une maladie inflammatoire, la xérophtalmie. Dans cette étude, quatre groupes de souris mâles ont été étudiés jusqu’à l’âge de 12 semaines : wild type, mdx non traitées et mdx traitées dès l’âge de 4 semaines avec ALY688 3 mg/kg/jour ou 15 mg/kg/jour. Au cours du protocole expérimental, des tests fonctionnels visant à déterminer les capacités physiques des souris ont été effectués. L’évaluation des effets anti-inflammatoires, anti-oxydants et anti-fibrotiques d’ALY688 a ensuite été réalisée ex vivo sur le muscle squelettique. Certains de ces effets ont été transposés in vitro, sur des myotubes humains issus de patients DMD. L’ALY688 administré à basse et haute concentration a permis une amélioration significative des capacités physiques des souris mdx. Ce composé a également montré des effets anti-inflammatoires, anti-oxydants et anti-fibrotiques. Ces effets semblent médiés par le récepteur 1 de l’ApN et l’activation de la voie de l’Adenosine MonoPhosphate Kinase, qui entraine notamment l’inhibition du Nuclear Factor-κB, un médiateur de l’inflammation, et l’activation de l’expression d’utrophine, un analogue de la dystrophine. Enfin, l’activation de cette voie et ses effets sous-jacents ont également été constatés sur les myotubes issus de patients DMD. D’autres analyses permettant d’évaluer les composantes pathologiques de la DMD seront réalisées par la suite afin de déterminer les effets d’ALY688, et ainsi, en conclure sur son utilisation en tant que thérapie potentielle contre la DMD.