La voie d'administration (orale versus transdermique) joue-t-elle un rôle dans le risque d'événements thromboemboliques associés aux thérapies hormonales? Comparaison entre les thérapies hormonales de substitution et les thérapies hormonales contraceptives.

Details

Supervisors

DOUXFILS, Jonathan ; MORIMONT, Laure

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

Ce travail a pour but de comparer les risques thromboemboliques induits selon la voie d’administration (orale versus transdermique) dans les thérapies hormonales contraceptives et substitutives. Pour y parvenir, il a été nécessaire de formuler quelques rappels quant au cycle hormonal de la femme ainsi qu’aux thérapies hormonales présentes sur le marché sous forme de pilule et de patch transdermique. Ces deux préparations hormonales se composent d’un dérivé oestrogénique et/ou progestatif. De manière générale, les contraceptifs contiennent de l’éthinylestradiol et les thérapies hormonales de substitution de l’estradiol. Une fois les notions de bases acquises, l’étude des propriétés pharmacologiques des œstrogènes et progestatifs a permis de définir la puissance hormonale des œstrogènes ainsi que l’oestrogénicité de chaque thérapie hormonale. D’autre part, l’analyse pharmacocinétique démontre que seule la phase de métabolisation est réellement impactée par la voie d’administration (orale ou transdermique). Lors de la prise d’une thérapie hormonale, l’équilibre hémostatique est rompu suite aux changements du taux des variables hémostatiques menant à un état d’hyper-coagulabilité. Dans les contraceptifs hormonaux, ce risque est similaire quel que soit la voie d’administration utilisée. A l’inverse, la prise orale d’une thérapie hormonale de substitution induit un risque thromboembolique plus élevé que la prise transdermique. Par conséquent, la voie d’administration joue un rôle dans le risque thromboembolique associé aux thérapies hormonales substitutives, et non contraceptives. Une évaluation de ce risque peut se faire à l’aide de tests (le test de génération de thrombine et le temps de thromboplastine partielle activée) ou de biomarqueurs (SHBG, CBG, angiotensinogène et des marqueurs de la coagulation). Pour conclure, le risque de développer une thromboembolie veineuse dépend de la composition de la thérapie hormonale. Une nouvelle thérapie à base d’estétrol (en phase d’essais cliniques) semblerait éviter ce risque thromboembolique et pourrait donc apporter une solution au problème. The aim of this work is to compare the thromboembolic risks induced by the route of administration (oral versus transdermal) in contraceptive and hormone replacement therapies. In order to do so, it was necessary to provide some background information on the female hormonal cycle and on the hormonal therapies available on the market in pill and transdermal patch form. Both hormonal preparations consist of an estrogenic and/or progestin derivative. In general, contraceptives contain ethinylestradiol and hormone replacement therapies contain estradiol. Once the theoretical knowledge was acquired, the study of the pharmacological properties of estrogens and progestins allowed the hormonal potency of estrogens and the estrogenicity of each hormonal therapy to be defined. On the other hand, pharmacokinetic analysis shows that only the metabolisation phase is really impacted by the route of administration (oral or transdermal). When taking hormonal therapy, the haemostatic balance is disrupted as a result of changes in the levels of haemostatic variables leading to a state of hyper-coagulability. In hormonal contraceptives, this risk is similar regardless of the route of administration. Conversely, oral administration of hormone replacement therapy induces a higher thromboembolic risk than transdermal administration. Therefore, the route of administration plays a role in the thromboembolic risk associated with hormone replacement therapy, not contraceptive therapy. An assessment of this risk can be made using tests (thrombin generation test and activated partial thromboplastin time) or biomarkers (SHBG, CBG, angiotensinogen and coagulation markers). In conclusion, the risk of developing venous thromboembolism depends on the composition of the hormone therapy. A new esterol-based therapy (in clinical trials) would seem to avoid this thromboembolic risk and could therefore provide a solution to the problem.