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Un immunomarquage C4d positif en temps précoce post-greffe hépatique pédiatrique ABO incompatible est-il responsable de complications biliaires à court et long terme ?

(2023)

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Contexte : Les patients pédiatriques peuvent souffrir de pathologies hépato-biliaires menant à un stade de cirrhose terminale et nécessitant une greffe de foie. Face à la pénurie de donneurs, la transplantation hépatique à partir de donneur vivant (THDV) ABO incompatible est maintenant pratiquée, notamment depuis 18 ans dans le centre de transplantation hépatique pédiatrique des cliniques universitaires Saint-Luc. Selon l’étude menée par de Magnée C. et al.(1), les patients pédiatriques ayant bénéficié d’une THDV ABO incompatible présentent davantage de complications biliaires, de rejets aigus humoraux et de regreffes en comparaison avec les patients ayant bénéficié d’une THDV ABO compatible. La THDV ABO incompatible reste une option envisageable, mais constitue un risque plus important pour le receveur malgré des protocoles immunosuppresseurs plus lourds. Un immunomarquage (IM) C4d positif en temps précoce post-greffe est également plus fréquent à la biopsie hépatique chez les patients ABO incompatibles. Objectifs : Cette étude rétrospective cas-contrôles réalisée au sein des cliniques universitaires Saint-Luc a pour objectif principal de vérifier l’hypothèse d’une corrélation/causalité entre un immunomarquage C4d positif précoce post-THDV ABO incompatible et la survenue de complications biliaires précoces et tardives. Des objectifs secondaires ont également été énoncés : l’étude de l’IM C4d tardif, l’étude des complications biliaires infra-cliniques par l’immunomarquage CK7, l’étude comparative de l’histologie au sein des 2 groupes et son évolution. Matériels et Méthodes : La population étudiée se compose de 34 patients ABO incompatibles et 68 patients ABO compatibles. Pour chaque patient, le suivi des complications cliniques post-greffe ainsi que les lames de biopsies hépatiques en temps précoce post-greffe, et à 6 mois et à 1 an (tardif) avec des analyses anatomopathologiques (scores et IM histologiques) ont été collectés. Résultats : Un immunomarquage C4d positif précoce post-THDV ABO incompatible n’est pas un indicateur systématique de survenue de complications biliaires (p=0,95NS). Un rejet aigu humoral (RAH) est systématiquement corrélé à la survenue de complications biliaires (p=0,0026). Tous les patients avec un diagnostic de RAH ont un C4d+ précoce et ont développé des complications biliaires. Un wash-out de cet IM C4d est observé à 6 mois et 1 an post-greffe. La cholestase histologique détectée par l’immunomarquage CK7 est plus fréquente chez les ABO incompatibles et est corrélée à des antécédents de complications biliaires plus fréquents chez ces mêmes patients (p=0,029). L’histologie hépatique des ABO incompatibles ne semble pas significativement plus altérée et évolue favorablement à 6 mois et 1 an post-greffe. Discussion : Les complications biliaires, spécifiques à la THDV ABO incompatible, pourraient être en partie liées à une réaction immunitaire. Le rejet aigu humoral seul est systématiquement corrélé à la survenue des complications biliaires. L’immunomarquage C4d précoce ne semble pas être nécessaire en clinique pour la détection des complications biliaires. L’immunomarquage C4d positif tardif est corrélé à des antécédents de RAH et de complications biliaires et signerait un C4d + plus « agressif ». L’immunomarquage CK7 à 6 mois et 1 an ne semble pas utile en clinique mais l’étude de son évolution à plus long terme ainsi que celle des autres scores histologiques pourraient faire l’objet d’études futures.

Citations

Marres, M.-S. (2023). Un immunomarquage C4d positif en temps précoce post-greffe hépatique pédiatrique ABO incompatible est-il responsable de complications biliaires à court et long terme ? https://dial-mem.test.bib.ucl.ac.be/handle/2078.2/32292