Les oligonucléotides : une approche innovante dans le traitement de l’hypertension artérielle. Un focus sur le ZILEBESIRAN

Details

Supervisors

Persu, Alexandre ; robberechts, Tom

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

L’hypertension artérielle est un problème de santé publique majeur. En effet, elle touche plus d’un milliard de personnes. Plusieurs traitements sont disponibles, en revanche, aucun n’a permis d’avoir un contrôle optimal de la pression artérielle chez la majorité des patients, en raison de limitations comme la non-compliance des patients et la complexité des schémas de traitement. Dans ce contexte, les oligonucléotides, notamment les ARN interférents (siRNA), représentent une approche thérapeutique innovante. Le zilebesiran, un siRNA ciblant spécifiquement l’angiotensinogène, promet une suppression prolongée du système rénine-angiotensine-aldostérone avec une administration semestrielle qui pourrait résoudre le problème de compliance. Ce travail explore les mécanismes d’action des oligonucléotides, le développement du zilebesiran et ses résultats cliniques. Les études de phase1(NCT03934307) et KARDIA-1 ont montré des réductions significatives et prolongées de la pression artérielle, avec une tolérance favorable. Cependant, ces études présentent des limitations, notamment une courte durée de suivi des patients mais aussi une absence de comparaison directe avec les traitements standards, donc il est difficile de tirer des conclusions à partir de ces études. Le zilebesiran offre des avantages uniques, notamment une simplification du traitement et un ciblage spécifique, mais son adoption nécessite des études à long terme pour confirmer sa sécurité et son efficacité. Ce mémoire conclut que, bien que prometteur, le zilebesiran devra prouver sa valeur ajoutée clinique et économique pour révolutionner la prise en charge de l’HTA.