CRISPR-cas9, une nouvelle approche pour la sensibilisation des souches bactériennes résistantes?

Details

Supervisors

Mingeot-Leclercq, Marie-Paule

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

Les antibiotiques sont des médicaments qui ont un bénéfice thérapeutique élevé. Malheureusement, les résistances de certaines souches de bactéries diminuent leur efficacité et certaines infections deviennent difficiles à traiter. L’objectif de ce travail est de déterminer dans quelle mesure le système CRISPR-Cas9 peut-être intéressant pour sensibiliser des souches de bactéries résistantes. Pour ce faire, une recherche bibliographique dans la littérature a été réalisée pour regrouper les différents articles relatant des expériences déjà réalisées. CRISPR-Cas9 est un système de nucléase qui induit une cassure double brin d’une séquence complémentaire à CRISPR. Ce système peut ainsi induire la perte du gène de résistance. Cibler plusieurs séquences du gène de résistance permet d’augmenter son efficacité. Pour rendre une bactérie sensible, plusieurs protocoles sont possibles: la mort cellulaire, la vaccination et la sélection d’une population sensible. Le choix portant sur la sensibilisation par sélection d’une population sensible possède le plus d’avantages. Mais cette technique reste pour l’instant au stade de principe. En effet, même si elle semble posséder une efficacité suffisante, sa spécificité pour une résistance et pour une espèce de bactéries est un inconvénient majeur. Une des difficultés est la délivrance de ce système CRIPSR-Cas9. Ce dernier peut être délivré dans une cellule bactérienne en utilisant un plasmide, un phage ou des particules de lipides et de silice. Les délivrances utilisant un phage ou des particules (pour les infections intracellulaires) semblent les plus intéressantes. Une comparaison entre les différentes méthodes de délivrance permettrait de déterminer quelle est la plus optimale dans un contexte donné. Une comparaison de CRISPR-Cas9 avec les autres systèmes CRISPR-Cas permettrait également de déterminer quel type aura une meilleure efficacité.