Le facteur de transcription c-Myc contrôle le caractère invasif du cancer du pancréas

Details

Supervisors

Sonveaux, Pierre

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité approfondie

Abstract

La présence de métastases chez les patients diagnostiqués d’un cancer du pancréas résulte fréquemment en un faible taux de survie. Connu pour son caractère agressif, un diagnostic précoce pourrait permettre une prévention du caractère invasif de la tumeur primaire. La glycolyse aérobie ainsi qu’une surcharge de la chaîne respiratoire mitochondriale sont connues comme instigateurs de métastases. Dans cette étude, nous nous sommes donc intéressés au contrôle métabolique du caractère migratoire et invasif de l’adénocarcinome ductal du pancréas. À l’aide des modèles cellulaires MiA PaCa-2 et PANC-1, l’identification de la pyruvate kinase M1 (PKM1) nous a permis de mettre en évidence une activité diminuée de c-Myc responsable de l’épissage alternatif de PKM et suspecté d’induire plusieurs altérations dans la voie de la glycolyse, telle qu’une diminution de l’expression des transporteurs GLUT. En testant l’hypothèse qu’une surexpression expérimentale de c-Myc puisse inverser les altérations expressionnelles observées, nous avons mis en évidence que les cellules invasives de cancer du pancréas possèdent un mécanisme inhibant l’activité de c-Myc.