Les analogues de la teixobactine ont-ils un avenir en tant qu’agent thérapeutique dans les infections à bactéries multirésistantes ?

Details

Supervisors

Mingeot-Leclercq, Marie-Paule

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

L’émergence de la résistance aux antibiotiques est un problème croissant au niveau mondial. Le taux de mortalité lié à la résistance aux antimicrobiens est de 700.000 par an et si aucune disposition n’est entreprise, la mortalité liée aux infections multirésistantes risque de dépasser les 10 millions par an d'ici 2050. Peu de nouveaux antibiotiques sont introduits en clinique, ce qui est dû d’une part au manque d’investissement dans la recherche et développement de nouveaux antibiotiques par l’industrie pharmaceutique et d’autre part à la difficulté de conception des antibiotiques avec de nouveaux pharmacophores. Le groupe de Ling et collègues a découvert la teixobactine, une nouvelle molécule peptidique d’origine bactérienne ayant des propriétés antimicrobiennes. La teixobactine est un depsipeptide actif contre les bactéries Gram positif multirésistantes telles que le MRSA, le VRE et le M. tuberculosis. La teixobactine a un haut seuil de résistance ce qui est probablement dû à son mode d’action particulier. Certains analogues de la teixobactine en plus d’être actifs contre des bactéries Gram positif multirésistantes, sont également actifs contre les bactéries Gram négatif multirésistantes. Ces dernières étant des bactéries prioritaires pour lesquelles il y a un besoin urgent de nouveaux antibiotiques. Vu les résultats prometteurs de certains analogues, je me suis posé la question suivante : les analogues de la teixobactine ont-ils un avenir en tant qu’agent thérapeutique dans les infections à bactéries multirésistantes ? Premièrement, j’ai abordé l’intérêt pharmacologique de la teixobactine et de ses analogues en synthétisant les connaissances actuelles en matière de mode d’action, synthèse chimique, les SAR ainsi que les études de toxicité et d’efficacité in vitro et in vivo. Deuxièmement, j’ai abordé le concept de l’antibiotique « idéal » et j’ai évalué les propriétés pharmacologiques de la teixobactine et analogues afin d’estimer leur degré de conformité aux critères de l’antibiotique idéal.