Rôle de la neuroinflammation induite par le microbiote intestinal dans les dérégulations du système de la récompense au cours de l’obésité

Details

Supervisors

Everard, Amandine

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité spécialisée: nutrition humaine

Abstract

Le plaisir associé à l’ingestion d’aliments riches en sucres et/ou en graisses est principalement régulé par la voie mésocorticolimbique du système dopaminergique, également appelée le système de la récompense. Ce système présente des dérégulations neuronales et comportementales dans le contexte de l’obésité. Récemment, notre laboratoire a démontré le rôle causal du microbiote intestinal dans ces dérégulations. Cependant, les mécanismes sous-jacents ne sont pas encore connus. Par ailleurs, le microbiote intestinal est également impliqué dans le développement de l’inflammation chronique de bas grade caractéristique de l’obésité qui affecte différents organes, y compris le cerveau. Le but de ce travail est d’étudier le rôle de la neuroinflammation induite par le microbiote intestinal dans les dérégulations du système de la récompense au cours de l’obésité. Afin d’analyser l’inflammation dans les régions cérébrales du système de la récompense, la quantification de la protéine NF-κB dans le striatum des souris a été mise au point par Western Blot. Cette protéine a ensuite été quantifiée chez des souris rendues obèses par un régime riche en graisses (HFD) et comparée à celle des souris sous une alimentation contrôle (CT). De plus, afin d’investiguer l’influence du développement de la masse grasse sur la neuroinflammation et le fonctionnement du système de la récompense associé à l’alimentation, nous avons étudié les composantes de la prise alimentaire chez des souris sensibles à l’obésité (OP) sous une alimentation riche en graisses en comparaison à des souris résistantes à l’obésité (OR) soumises à la même alimentation. Finalement, afin de mettre en évidence un potentiel mécanisme par lequel la neuroinflammation induite par le microbiote intestinal est impliquée dans les altérations du système de la récompense associées à l’obésité, des souris délétées pour un récepteur aux lipopolysaccharides, le récepteur Toll-Like 4 (TLR4-/-), ont été générées. Leurs comportements alimentaires ont été analysés et comparés avec des souris TLR4+/+. Nos résultats ont permis de démontrer que les souris OP présentent une dérégulation de la composante plaisir de la prise alimentaire alors que les souris OR ne montrent pas de différence par rapport aux souris CT. De manière intéressante, cette dérégulation observée chez les souris OP est associée à des modifications d’expression des marqueurs dopaminergiques et une augmentation des marqueurs inflammatoires au niveau du système de la récompense, comparées aux souris CT. Finalement, nos données préliminaires suggèrent que les souris TLR4-/- ne présentent pas de comportements alimentaires différents de ceux des souris TLR4+/+. En conclusion, nos résultats évoquent des différences dans la réponse à un régime riche en graisses en termes d’accumulation de masse grasse, de dérégulations dans le comportement de plaisir alimentaire, d’altérations des marqueurs dans la voie mésocorticolimbique du système dopaminergique et de neuroinflammation dans les régions cérébrales impliquées dans le système de la récompense. De plus, de futures investigations sont nécessaires pour comprendre l’implication du récepteur TLR4 dans l’axe de communication entre le microbiote intestinal et le cerveau au cours des dérégulations du système de la récompense dans le contexte de l’obésité.