La perméabilité intestinale et les manifestations cognitives, émotionnelles et motivationnelles dans l’alcoolodépendance : la piste de l’inflammation systémique et du microbiote.

Details

Supervisors

de Timary, Philippe

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine

Abstract

Introduction : L’alcoolodépendance (AD) est une pathologie chronique et hautement récidivante. Si la majorité des travaux jusqu’à présent se sont focalisés sur le développement de stratégies pharmacologiques ciblant les neurotransmetteurs, l’efficacité de ces molécules s’est avérée peu satisfaisante. Ces dernières années ont vu apparaître des données mettant en lumière le rôle de l’intestin dans les pathologies psychiatriques. Une étude récente sur des sujets AD non-cirrhotiques a démontré qu’une augmentation de la perméabilité intestinale associeée à une dysbiose majeure étaient corrélées à des taux sériques élevés de cytokines pro-inflammatoires ainsi que des scores élevés de dépression et de craving à distance du sevrage. Ceci plaide pour l’existence d’un axe intestin- cerveau potentiellement acteur dans la problématique alcoolique. Or, l’intestin n’a jusqu’à présent jamais constitué une cible thérapeutique dans la prise en charge de l’AD. Objectifs : À la lumière de ces connaissances nouvelles, ce mémoire de recherche clinique (MRC) a pour objectif d’explorer la relation entre la perméabilité intestinale (PI) et les paramètres émotionnels, motivationnels et cognitifs intervenant dans l’AD, particulièrement le craving pour l’alcool, l’anxiété et la dépression dans le but ultime de postuler l’intestin comme potentielle cible thérapeutique dans l’AD. Matériel et méthodes : Nous avons conduit une étude prospective sur une population de n=38 sujets AD hospitalisés aux Cliniques Universitaires Saint-Luc pour une cure de sevrage sur une période de trois semaines. Nous avons mesuré la perméabilité paracellulaire intestinale à l’aide de l’excrétion urinaire du tétra-acétate d'éthylènediamine marqué au chrome 51 (51Cr-EDTA) au début (T1) et à la fin (T2) du sevrage et nous avons évalué à l’aide d’auto-questionnaires psychométriques validés les éléments de dépression, anxiété, craving à l’alcool, impulsivité, intelligence émotionnelle, qualité du sommeil, écart entre les sois et détresse engendrée par ces écarts ce au début du sevrage (T1) et après le sevrage (T2). Nous avons employé le logiciel SPSS pour effectuer les analyses statistiques. Résultats : Les corrélations dégagées démontrent que la perméabilité intestinale colique était liée à la conscience de soi en début de sevrage (r= 0,401; p= 0,025). La perméabilité intestinale colique était liée à la détresse engendrée par l’écart entre le soi socialement prescrit et le soi perçu après le sevrage (r= 0,514 ; p= 0,010). La différence entre les perméabilités coliques pré et post-sevrage était corrélée à la différence des scores d’anxiété état, mais cette corrélation n’a pas atteint le seuil de significativité statistique (p <0,05). Conclusion : Ces résultats mettent en exergue un lien entre la perméabilité intestinale et des facteurs susceptibles d’entraver le parcours motivationnel de la personne AD . Ceci corrobore l’existence d’un axe intestin- cerveau pouvant apporter des éléments de compréhension de la physiopathologie de l’AD et ouvrir les perspectives d’interventions thérapeutiques innovatrices visant non plus les neurotransmetteurs mais la perméabilité intestinale et ses effets.