Le rôle de Syndecan-1 dans le cancer pulmonaire induit par des fibres : une approche en images qualitatives

Details

Supervisors

Huaux, François ; Dupont-Gillain, Christine C.

Faculty

Faculté des bioingénieurs

Degree label

Master [120] : bioingénieur en chimie et bioindustries, à finalité spécialisée

Abstract

L’adénocarcinome pulmonaire est une tumeur maligne qui trouve son origine dans les alvéoles pulmonaires. Les causes principales menant au développement de ce cancer sont la fumée de cigarettes et l’exposition à des fibres toxiques telles que l’amiante et les nanotubes de carbone (CNT). Par certaines propriétés physico-chimiques, les CNT montrent des similarités avec les fibres d’asbeste. Ainsi, il a été découvert que certains types de CNT sont toxiques, comme les MWCNT-7 classifiés depuis 2015 par l’IARC (International Agency for Research on Cancer) de cancérogènes potentiels chez l’homme. Une association entre le développement de l’adénocarcinome pulmonaire et les CNT a été établi dans des modèles murins, mais les mécanismes spécifiques ne sont encore que peu connus. Outre l’adénocarcinome pulmonaire, les CNT induisent également le mésothéliome pleural malin dont le modèle expérimental est semblable. Récemment, un nouveau type de macrophages a été découvert par notre laboratoire (LTAP, UCLouvain) durant le stade précoce du développement du mésothéliome: les Small Peritoneal Macrophages (SPM) immunosuppresseurs, qui favorisent le développement d’un microenvironnement immunosuppresseur précoce et qui surexpriment notamment spécifiquement le protéoglycan Syndécan-1. L’objectif de ce projet de recherche est de déterminer si des macrophages pulmonaires lors du développement de l’adénocarcinome pulmonaire expriment également Syndécan-1. Par ailleurs, la relation entre d’un côté la quantité de Syndécan-1 et de l’autre les différents stades de l’adénocarcinome pulmonaire ou l’instillation de CNT est analysée. Afin de répondre à ces objectifs, un protocole de colocalisation des macrophages pulmonaires et de Syndécan-1 a été mis au point par immunohistochimie (IHC) et des analyses de quantification de Syndécan-1 soluble ont été réalisées par ELISA ; Tous les deux à l’aide d’un modèle d’adénocarcinome pulmonaire murin induit par des CNT développé l’année passée dans notre laboratoire (LTAP, UCLouvain). Selon nos résultats, les macrophages pulmonaires n’expriment pas le Syndécan-1, excepté dans une zone intra-tumorale particulière du dernier stade de l’adénocarcinome pulmonaire. Finalement, nos résultats indiquent que les CNT influencent la quantité de Syndécan-1 dans le plasma et que le stade pré-cancéreux de l’adénocarcinome pulmonaire est corrélé positivement à la présence du protéoglycan dans le plasma également.