Study of the immune microenvironment heterogeneity in squamous cell carcinoma of the oral cavity

Details

Supervisors

Schmitz, Sandra

Faculty

Faculté de médecine et médecine dentaire

Degree label

Master [180] en médecine, à finalité spécialisée

Abstract

Les cancers des voies aérodigestives supérieures (cancers ORL) constituent un problème de santé mondial majeur et la survie des patients atteints de la maladie, surtout aux stades avancés, demeure limitée malgré les divers traitements mis au point. Ces traitements varient en fonction du stade de la tumeur. Aux stades précoces (I-II), la chirurgie ou la radiothérapie en tant que traitement monomodal sont privilégiées, tandis qu'aux stades plus avancés (III-IV), l'approche thérapeutique privilégiée consiste en un traitement multimodal plus intensif. Pour améliorer la survie des patients avec des maladies métastatiques ou récurrentes (RMSCC), d’autres traitements tels que l’immunothérapie ont été développés : L’ European Medicines Agency (EMA) autorise la prescription de pembrolizumab pour les patients avec un RMSCC et ayant une densité de anti programmed death ligand 1 (PDL-1) dans la tumeur >1%. Cette densité est calculée à l’aide d’une biopsie de la tumeur et en définissant le combined positive score (CPS). Il existe une hétérogénéité dans ces tumeurs qui amène à penser que le fait de prendre la décision d’administrer de l’immunothérapie sur base des résultats d’une seule biopsie ne pourra pas être suffisant pour prédire la réponse à l’immunothérapie car elle n’est pas forcément représentative de l’entièreté de la tumeur. Ceci pourrait expliquer que certains patients traités ne répondent pas à l’immunothérapie tandis que certains non traités pourraient y répondre. Le but de cette étude et d’évaluer l’expression des marqueurs immunitaires (comme PDL1, IDO ou encore CD3+ et CD8+) dans les tumeurs de la cavité orale et d’analyser la corrélation entre les biopsies et coupes chirurgicales pairées. En analysant ceci, nous voulons déterminer si le CPS réalisé sur une seule biopsie est représentatif de l’environnement immunitaire de la tumeur. L’objectif secondaire de cette étude est double : - Étudier séparément le rôle de la densité lymphocytaire, de l’expression d’indoleamine-2,3- dioxygenase (IDO) et de PDL-1 dans les biopsies et dans les coupes chirurgicales sur la survie des patients. - Reconnaître si l’immunoscore décrit par El Sissy et Galon J réalisé sur les coupes chirurgicales peut prédire l’évolution des patients atteints de HNSCC de la cavité buccale.